Острые лейкозы, лекарственная терапия

Индукция высокими дозами цитозара улучшает результаты лечения взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Willemze R te all
Journal of Clinical Oncology 2013

Цель
Цитарабин играет основную роль в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом. Многие медицинские центры используют для индукции ремиссии введение цитарабина в дозе 100 мг/м2 или 200 мг/м2 в течение 7-10 дней. Единого мнения в отношении преимуществ высоких доз цитарабина не достигнуто.

Методы
Европейская Организация Исследования и Лечения Рака (EORTC) и итальянская группа исследователей (GIMEMA) провели рандомизированное исследование (EORTC-GIMEMA AML-12), включающее в себя проведение комбинированной химиотерапии, трансплантации костного мозга и введение интерлейкина-2.
В исследование было включено 1942 пациента с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом в возрасте от 15 до 60 лет. Индукция ремиссии проводилась по схемам 1) даунорубицин, этопозид и стандартные дозы цитарабина (100 мг/м2 суточные инфузии в течение 10 дней) и 2) высокие дозы цитарабина (3000 мг/м2 каждые 12 часов 1,3,5,7 дни).
Пациентам, достигшим ремиссию заболевания, проводился 1 курс консолидации средними дозами цитарабина (500 мг/м2 каждые 12 часов 6 дней). В последующем пациентам планировалось проведение трансплантации костного мозга. Первичной целью исследования была выживаемость.

Результаты
За время наблюдения в течение 6 лет общая выживаемость составила 38,7% для пациентов, получивших стандартные дозы цитарабина и 42,5% для пациентов, получивших высокие дозы цитарабина. Для пациентов моложе 46 лет выживаемость составила 43,3% и 51,9% и для пациентов старше 46-60 лет – 33,9% и 32,9% соответственно. Полная ремиссия в общей популяции пациентов достигнута у 72% и 78% (р<0,001).
У пациентов в возрасте моложе 46 лет полная ремиссия достигнута в 75,6% (1 группа, р=0,01) и 82,4% (2 группа, р=0,03), в возрасте 46-60 лет – 68,3% и 74,8%. Химиотерапия высокими дозами цитарабина показала лучшие результаты у пациентов всех возрастов из группы высокого риска, при наличии мутации FLT3, пациентов с вторичными острыми миелоидными лейкозами.

Заключение
Высокие дозы цитарабина улучшают процент достижения ремиссий и выживаемость, чем стандартные дозы, особенно у пациентов моложе 46 лет.

Journal of Clinical Oncology 2013 Dec 02; [Epub ahead of print]

High-Dose Cytarabine in Induction Treatment Improves the Outcome of Adult Patients Younger Than Age 46 Years With Acute Myeloid Leukemia: Results of the EORTC-GINEMA AML-12 Trial.

R Willemze, S Suciu, G Meloni, B Labar, JP Marie, CJ Halkes, P Muus, M Mistrik, S Amadori, G Specchia, F Fabbiano, F Nobile, M Sborgia, A Camera, DL Selleslag, F Lefrere, D Magro, S Sica, N Cantore, M Beksac, Z Berneman, X Thomas, L Melillo, JE Guimaraes, P Leoni, M Luppi, ME Mitra, D Bron, G Fillet, EW Marijt, A Vendetti, A Hagemeijer, M Mancini, J Jansen, D Cilloni, L Meert, P Fazi, M Vignetti, SM Trisolini, F Mandelli, T de Witte.