Лимфомы - лекарственная терапия

Брентуксимаб Ведотин в сочетании с ABVD или AVD у пациентов с впервые выявленной лимфомой Ходжкина

A Younes et all
Lancet Oncology 2013

Введение

Приблизительно 70-80% пациентам с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина проводятся различные режимы химиотерапии 1-й и 2-й линии, включая ABVD, BEACOPP и аутологичную трансплантацию стволовых кроветворных клеток. Брентуксимаб ведотин показал значительную клиническую эффективность у пациентов с резистентным или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина. Данное исследование стремилось определить безопасность и раннюю клиническую эффективность препарата Брентуксимаб ведотин в качестве терапии первой линии у пациентов с впервые диагностированной лимфомой Ходжкина в сочетании со стандартной химиотерапией или модифицированными стандартными курсами химиотерапии.

Методы

Проведена 1 фаза открытого доза эскалированного исследования, в котором сравнивались комбинации брентуксимаба ведотина со стандартной химиотерапией (ABVD) и брентуксимаба ведотина с модифицированным стандартным курсом химиотерапии (AVD). Пациенты включались в группы последовательно. Главные критерии включения - впервые диагностированная нелеченная лимфома Ходжкина, гистологически подтвержденный CD30+ вариант заболевания, IIA bulky или IIB-IV стадии заболевания и общесоматический статус 0-II.

Пациенты получали 0,6 мг/кг, 0,9 мг/кг или 1,2 мг/кг брентуксимаба ведотин в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели в сочетании с ABVD (доксорубицин 25мг/м2, блеомицин 10мг/м2, винбластин 6 мг/м2, дакарбазин 375 мг/м2) или AVD (модифицированный режим ABVD без введения блеомицина). Количество курсов 6. Первичной целью исследования было оценить безопасность терапии данным препаратом и определить максимально переносимую дозу брентуксимаба ведотина в сочетании с ABVD или AVD. Исследование завершено и в данной статье представлены результаты.

Результаты

С 29.01.2010 по 17.09.2012 в исследование был включен 51 пациент. Максимально переносимая доза брентуксимаба ведотина в сочетании с ABVD или AVD составила 1,2 мг/кг. У 21 из 22 пациентов (95%), получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD достигнута полная ремиссия. У 24 из 25 пациентов (96%), получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с AVD также достигнута полная ремиссия. Побочные эффекты терапии были 1 или 2 степени. Пульмонологические побочные эффекты в группе пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD, встречались чаще, чем у пациентов, получающих только ABVD (по ретроспективным данным). У пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с AVD, не отмечено пульмонологических осложнений.

Самыми частыми побочными эффектами 3-4 степени были: нейтропения (у 20 из 25 пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD, и у 20 из 26 пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с AVD), анемия (20% и 12% соответственно), фебрильная нейтропения (20% и 8%), пульмонологические осложнения (24% и 0%), синкопальные состояния (12% и 8%), диспноэ (12% и 4%), тромбоэмболия легочных сосудов (12% и 0%), слабость (4% и 4%), лейкопения (4% и 4%). Серьезные осложнения отмечены у 41% в общей группе пациентов (у 56% пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD и у 27% пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с AVD). Среди серьезных осложнений отмечались фебрильная нейтропения и пульмонологические осложнения (в группе пациентов, получающих брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD).

Заключение

Брентуксимаб ведотин не следует назначать в комбинации с блеомицином в терапии первой линии у пациентов с впервые выявленной лимфомой Ходжкина. Доза брентуксимаба ведотина 1,2мг/кг в сочетании с AVD каждые 2 недели хорошо переносится пациентами. В настоящее время идет 3 фаза исследования, сравнивающая эффективность терапии брентуксимабом ведотином в сочетании с AVD и ABVD без брентуксимаба ведотина. Результаты исследования могут внести изменения в терапию впервые выявленных лимфом Ходжкина.

The Lancet Oncology, Volume 14, Issue 13, Pages 1348 1356, December 2013

Brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD for patients with newly diagnosed Hodgkin's lymphoma: a phase 1, open-label, dose-escalation study.

Dr Anas Younes MD, Prof Joseph M Connors MD, Steven I Park MD, Michelle Fanale MD, Megan M O'Meara MD, Naomi N Hunder MD, Dirk Huebner MD, Prof Stephen M Ansell MD.