Лимфогранулематоз, лекарственная терапия
Эффективность применения ниволумаба у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина
The New England Journal of Medicine, December 06, 2014
Введение
В доклинических исследованиях было выдвинуть предположение, что клетки Штенберга-Рид используют путь программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) для уклонения от иммунной детекции. В классической лимфоме Ходжкина, альтерации в хромосоме 9р24.1 увеличивает избыток PD-1 лиганд, PD-L1 и PD-L2 и содействует их индукции через Янус киназу (JAK) - преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT). Была выдвинута гипотеза, что ниволумаб, PD-1 блокирующее моноклональное антитело, способно предотвращать уклонение клеток лимфомы Ходжкина от обнаружения иммунной системой.
Методы
В данное продолжающееся исследование было включено 23 пациента с рецидивом или рефрактерной лимфомой Ходжкина после множества предшествующих курсов химиотерапии. Ниволумаб назначался в дозировке 3 мг на кг веса каждые 2 недели до достижения полной ремиссии, прогрессирование заболевания или развития существенных токсических эффектов.
Целью исследования было определение безопасности и эффективности препарата, а также оценка локусов лиганд PD-L1 и PD-L2 (которые также носят название CD274 и PDCD1LG2, соответственно) и экспрессия белков PD-L1 и PD-L2.
Результаты
Из 23 пациентов, 78% были включены в исследование в рецидиве после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и 78% - в рецидиве после терапии брентуксимаба ведотином. Побочные эффекты различной степени и степени 3 и более зарегистрированы в 78% и в 22% наблюдений соответственно.
Объективный ответ был достигнут у 20 (87%) пациентов, 17% из них достигли полной ремиссии, а 70% - частичной ремиссии. У 3 (13%) констатирована стабилизация заболевания.
Уровень выживаемости без прогрессирования на 24 недели лечения составил 86%; 11 пациентов продолжают участвовать в исследовании. 6 пациентов были исключены из исследования, так как были направлены на аллогенную трансплантацию стволовых клеток; у 4 пациентов зафиксировано прогрессирование лимфомы Ходжкина; токсические эффекты, из-за которых пациенты были исключены из исследования, развились у 2 больных.
Анализ биоптата опухоли 10 пациентов до начала лечения показал увеличение количества и уровня экспрессии PD-L1 и PD-L2. В клетках Штенберга-Рид ядра были позитивны к фосфорилированной STAT3, реагирующей на сигнал JAK-STAT.
Выводы
Ниволумаб обладает значительным терапевтическим эффектом и удовлетворительным профилем безопасности у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина.
The New England Journal of Medicine
PD-1 Blockade With Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma
N. Engl. J. Med 2014 Dec 06;[EPub Ahead of Print], SM Ansell, AM Lesokhin, I Borrello, A Halwani, EC Scott, M Gutierrez, SJ Schuster, MM Millenson, D Cattry, GJ Freeman, SJ Rodig, B Chapuy, AH Ligon, L Zhu, JF Grosso, SY Kim, JM Timmerman, MA Shipp, P Armand
|