Множественная миелома, трансплантация стволовых клеток

Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток (аутоТКСК) при рецидивах множественной миеломы после предшествующей аутоТКСК

Lancet Oncol 2014 Jul 01;15(8)8784-885

Введение

Лечение рецидивов множественной миеломы к настоящему моменту не стандартизировано и роль аутоТКСК в данных ситуациях не определена. В исследовании сравнивалась эффективность лечения высокими дозами мелфалана с аутоТКСК и циклофосфамида у пациентов с рецидивом множественной миеломы, которым уже была выполнена аутоТКСК.

Методы

В многоцентровое рандомизированное открытое исследование 3 фазы включались пациенты старше 18 лет, которым требовалось лечение первого рецидива или прогрессирования множественной миеломы спустя как минимум 18 месяцев после аутоТКСК.
Перед рандомизацией пациентам проводилось индукционное лечение по протоколу PAD (бортезомиб, доксорубицин и дексаметазон) с последующей мобилизацией и аферезами периферических кроветворных стволовых клеток (ПКСК) при наличии такой возможности.
В последующем пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 (мелфалан в дозе 200 мг/м2 плюс аутоТКСК или пероральный прием циклофосфамида в дозе 400 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 12 недель). Рандомизация была стратифицирована на основании длительности первой ремиссии или фазы плато и ответа на индукционную терапию по протоколу PAD. Первичной конечной точкой было время до прогрессирования заболевания.

Результаты

С 16 апреля 2008 года по 19 ноября 2012 года в исследование было включено 297 пациентов, из которых 293 проведена реиндукция по протоколу PAD. В период с 26 августа 2008 года по 16 ноября 2012 года 174 пациента с достаточным количеством ПКСК подверглись рандомизации: группа аутоТКСК (n=89) и группа циклофосфамида (n=85). При медиане наблюдения в 31 месяц (19-42) медиана времени до прогрессирования было значительно больше в группе аутоТКСК по сравнению с группой циклофосфамида (19 против 11 месяцев, р?0,0001).
Часто регистрируемые (более 10%) нежелательные явления 3-4 степени в период индукционной терапии по протоколу PAD, аутоТКСК и лечения циклофосфамидом, включали: нейтропения (125 [43%] из 293 после PAD и 63 [76%] из 83 в группе аутоТКСК против 11 [13%] из 84 пациентов в группе циклофосфамида), тромбоцитопения (150 [51%], 60 [72%], 4 [5%] соответственно) и периферическая нейропатия (35 [12%] только в группе PAD).

Выводы

В исследовании продемонстрирована эффективность терапии высоких доз мелфалана с аутоТКСК по сравнению с циклофосфамидом у пациентов с рецидивом множественной миеломы. Полученные результаты могут способствовать формированию лечебной тактики у данной группы пациентов.

The Lancet Oncology

High-Dose Chemotherapy Plus Autologous Stem-Cell Transplantation as Consolidation Therapy in Patients With Relapsed Multiple Myeloma After Previous Autologous Stem-Cell Transplantation (NCRI Myeloma X Relapse [Intensive trial]): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial

Lancet Oncol 2014 Jul 01;15(8)874-885, G Cook, C Williams, JM Brown, DA Cairns, J Cavenagh, JA Snowden, AJ Ashcroft, M Fletcher, C Parrish, K Yong, J Cavet, H Hunter, JM Bird, A Chalmers, S O'Connor, MT Drayson, TC Morris