Лимфогранулематоз, лекарственная терапия

Брентуксимаб ведотин с последующей химиотерапией по схеме ICE при рецидивах и рефрактерных формах лимфомы Ходжкина

AJ Moscowitz
Lancet Oncol 2015 Feb 12 [Epub Ahead of Print]

Введение

Негативные результаты ПЭТ перед аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток (аутоТСКК) являются важным прогностическим фактором для пациентов с рецидивом или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина (ЛХ). В исследовании оценивалась роль ПЭТ-направляемой терапии «спасения» брентуксимаба ведотином с последующей химиотерапией по схеме ICE.

Материалы и методы

В нерандомизированном, открытом, одноцентровом исследовании 2 фазы принимали участие пациенты с рецидивом/рефрактерной формой ЛХ, у которых отмечалась неэффективность первичных схем лечения с включением доксорубицина. Все пациенты получали еженедельную инфузию брентуксимаб ведотина в дозе 1,2 мг/кг в 1,8,15 дни 2-х 28-дневных циклов. Далее выполнялась ПЭТ. При достижении ПЭТ-негативности (Deauville 1-2) выполнялась аутоТСКК.

В иных ситуациях назначалось 2 курса химиотерапия по схеме ICE (две дозы ифосфамида в дозе 5000 мг/м2 в комбинации с месной в дозе 5000 мг/м2 в течение 24-часов в 1 и 2 дни; карбоплатин AUC 5 в день 3; 3 дозы этопозида в дозе 200 мг/м2 каждые 12 часов в 1 день) перед аутоТСКК.

Результаты

В период с 5 января 2012 года по 4 октября 2013 года в исследование было включено 46 пациентов, один из которых впоследствии выбыл ввиду диагностирования нодулярной с лимфоидным преобладанием ЛХ. После лечения брентуксимаба ведотином у 12 пациентов (27%) констатирован ПЭТ-негативный статус и выполнена аутоТСКК. 32 (1 пациент отказался) пациентам с положительными результатами ПЭТ проведена химиотерапию по схеме ICE. У 22 (69%) из них достигнута ПЭТ-негативность.

Таким образом, ПЭТ-негативность достигнута суммарно у 34 пациентов (76%). Всем пациентом с ПЭТ-негативностью выполнена аутоТСКК. Лечение брентуксимаба ведотином сопровождалось удовлетворительным профилем токсичности. Нежелательные явления 3-4 степени отмечались редко и включали гиперкальциемию (2(4%) 3 степени), тошноту (1(2%) 3 степени), гипогликемию (1(2%) 3 степени и 1(2%) 4 степени) и гипокальциемию (1(2%) 3 степени и 1(2%) 4 степени).

Выводы

ПЭТ-направляемая терапия «спасения» брентуксимаба ведотином с последующей химиотерапией по схеме ICE сопровождалась высокой частотой достижения ПЭТ-негативных ответов у пациентов с рецидивами или рефрактерной формой ЛХ, что, в сочетании с аутоТСКК, давало таким пациентам шанс на излечение.

The Lancet Oncology

PET-Adapted Sequential Salvage Therapy With Brentuximab Vedotin Followed by Augmented Ifosamide, Carboplatin, and Etoposide for Patients With Relapsed and Refractory Hodgkin's Lymphoma: A Non-Randomised, Open-Label, Single-Centre, Phase 2 Study

Lancet Oncol 2015 Feb 12;[EPub Ahead of Print], AJ Moskowitz, H Schoder, J Yahalom, SJ McCall, SY Fox, J Gerecitano, R Grewal, PA Hamlin, S Horwitz, R Kobos, A Kumar, M Matasar, A Noy, ML Palomba, MA Perales, CS Portlock, C Sauter, N Shukla, P Steinherz, D Straus, T Trippett, A Younes, A Zelenetz, CH Moskowitz