Острые лейкозы, лекарственная терапия

Эверолимус в сочетании с химиотерапией по схеме Hyper-CVAD при рецидивах и рефрактерных формах острого лимфобластного лейкоза

N Daver

Clin. Cancer Res 2015 Feb 27; [EPub Ahead of Print]

Цель исследования

В одноцентровом исследовании I/II фазы оценивалась безопасность и эффективность ингибитора mTOR эверолимуса в сочетании с химиотерапией по схеме Hyper-CVAD при рецидивах и рефрактерных формах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

Пациенты и методы

В исследование были включены 24 пациента, 15 из которых получили эверолимус в дозе 5 мг/день и 9 – 10 мг в день в сочетании с Hyper-CVAD.

Результаты

Медиана возраста составила 25 лет (11-64), медиана числа линий предшествующей терапии – 2 (1-7). Мукозит 3 степени явился дозолимитирующей токсичностью и обусловил выбор дозы 5 мг/день как максимально переносимой. У 6 пациентов (25%) достигнута полная ремиссия, у 1 (4%) – полная ремиссия с неполным восстановлением уровня тромбоцитов, у 1 (4%) – полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови, у 2 (8%) – частичная ремиссия.
Общий ответ таким образом составил 33%. У 7 из 11 пациентов, получивших лечение по поводу 1 рецидива, констатирована полная ремиссия. Медиана общей выживаемости равнялась 29 недель для пациентов в первом рецидиве против 15 недель при втором и последующих рецидивах (р<=0.001). У 5 из 10 предлеченых (медиана числа линий химиотерапии – 4) пациентов (50%) отмечено достижение опухолевого ответа. Эверолимус значительно ингибировал фосфорилирование S6RP, что, однако не коррелировало с опухолевым ответом.
Значительного снижения p4EBP1 и pAkt не отмечено. У пациентов с ответом на лечение отмечалась большая площадь под фармакодинамической кривой (р=0.025) и меньший клиренс (р=0.025) по сравнению с пациентами с отсутствием ответа на лечение.

Заключение

Эверолимус в сочетании с химиотерапией по схеме Hyper-CVAD обладает хорошей переносимостью и умеренной эффективностью при рецидивах и рефрактерных формах ОЛЛ, что особенно проявляется при Т-ОЛЛ.

Clinical Cancer Research

A Phase I/II Study of the mTOR Inhibitor Everolimus in Combination With HyperCVAD Chemotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia

Clin. Cancer Res 2015 Feb 27;[EPub Ahead of Print], N Daver, Y Boumber, H Kantarjian, F Ravandi, J Cortes, ME Rytting, JD Kawedia, J Basnett, KS Culotta, Z Zeng, H Lu, MA Richie, R Garris, L Xiao, W Liu, KA Baggerly, E Jabbour, S O'Brien, J Burger, LJ Bendall, D Thomas, M Konopleva